Науковці опублікували результати успішного експерименту на генномодифікованих лабораторних мишах. За допомогою позитрон- емісійної томографії у дослідних тварин було виявлено, як антитіла взаємодіють с гормональним рецептором, що активну бере участь в розвитку рака передміхурової залози. Андрогеновий рецептор відповідальний за більшість випадків захворювання на рак. Спеціалісти вважають, що нова методика з використанням антитіл відкрила нову сторінку в діагностиці та спостереження за розвитком гормонально чутливих форм рака.
Керівник проекту відмічає: «Наше відкриття довело, що за допомогою індивідуального сполучного агента можна спостерігати за розвитком хвороби в режимі реального часу без будь-якого хірургічного втручання. Я вірю, що в недалекому майбутньому ми створимо антитіло, яке буде вражати ракові клітини передміхурової залози й повністю вилікувати від цієї форми раку».
Вчений додав, що дуже важливо, коли успіх досягнутий на невеликих лабораторних тваринах: «Ми спостерігали процес розвитку рака простати у мишей в дрібних подробицях. Це дає надію, що нову методу можна буде перенести на людину без великих труднощів».
На сьогодні в клінічній практиці для виявлення андрогенових рецепторів використовують тест на простат-специфічний антиген (PSA), маркер раку. Високий рівень PSA вказує на активність антрогенових рецепторів та високу ймовірність раку.
Концентрація PSA в крові залежить від багатьох факторів, включаючи вік пацієнта та тип пухлини. Це створює труднощі у виявленні шляхів активації андрогенових рецепторів. Намагання створити комплекс «антитіло-PSA» наштовхнулося на численні перешкоди.
Комплекс цілковито не локалізувався в зоні новоутворення передміхурової залози, а продовжував циркулювати в кров'яному руслі, що не давало змоги чітко ідентифікувати та виміряти зону ураження.
Щоб вирішити проблему, науковці розробили нове антитіло під назвою 11B6. Його цілю був калликреїн пептидаза 2 (hk2). Ще один антиген, який вказує на активацію шляху рецептора андрогену. На відміну від PSA, hk2 активний тільки в простаті і при агресивних формах рака молочної залози. В ході дослідження було виявлено, що комплекс «11B6-hK2» формується лише в ракових клітинах і не вимивається в кров. В основі цього біологічного процесу лежить особливий транспортний механізм за участю неонатального рецептора Fc, котрий розпізнає та переносить антитіла.
Керівник проекту пояснює, що це перше вдале дослідження в якому використовувалися біологічні механізми для формування зображення тканин, що вражені раком.
Наступна фаза дослідів – зробити антитіло 11B6 видимим для позитрон-емісійної томографії та флуоресцентних методик. С цією метою до молекули 11B6 був приєднаний цирконій-89, радіоактивний хімічний елемент. Створена сполука отримала назву 89Zr-11B6. При візуалізації злоякісних пухлин зі сполукою 89Zr-11B6 методом ПЕТ томографії було виявлено, що можливо виміряти активність комплексу 11B6-hK2 в м'яких та твердих тканинах. Рак простати та молочної залози часто метастазує в кісти і виявлення пухлин у всіх регіонах організму являться дуже важливим.
Для перевірки можливостей візуалізації зі сполукою 89Zr-11B6, вчені протестували методику на моделях хвороби при стандартних схемах лікування. В одній групі лабораторних мишей с раком передміхурової залози вводили препарат ензалутамід, щоб стримував гормональну активність андрогенового рецептора, в другій – фізіологічний розчин. На знімках в першій групі піддослідних тварин можна було спостерігати різке зниження активності андрогенового рецептора.
Науковці надіються, що визначення точне локалізації антитіл в режими реального часу допоможе визначити оптимальні дози ліків і мінімізації негативних побічних ефектів. Нині проходять випробування на приматах для визначення токсичності препарату. Це фінальний крок перед тестуванням нового метода на людях.
Результати дослідження були опубліковані в Science Translational Medicine
Джерела: www.stm.sciencemag.org, www.itnonline.com